Farmakogenetsko profiliranje pedijatrijskih onkoloških bolesnika: iskustvo jednog centra

Cilj: Kako se rezultati farmakogenetskih studija sve više prevode u kliničku praksu, krajnji cilj, personalizacija liječenja djece s rakom, čini se dostižnim u bliskoj budućnosti. Cilj našeg istraživanja bio je utvrditi u kojoj se mjeri farmakogenetika već koristi u svakodnev- nom radu. Metode: Provedeno je retrospektivno istraživanje o farmakogenetskom testiranju u djece liječene zbog zloćudnih bolesti u Zavodu za onkologiju i hematologiju Klinike za dječje bolesti Zagreb od 2021. do 2023. godine. Rezultati: Farmakogenetsko testiranje je učinjeno u 17,2% od ukupno 180 djece (53,3% ženskog spola, medijan dobi 7,0 godina), najveći broj testiranja učinjen je 2023. Preemptivno testiranje uključivalo je polimorfizme gena tiopurinmetiltransferaze (u 94,4% djece s akutnom limfoblastičnom leukemijom) i 33,3% s eozinofilnim granulomom) i ispitivanje polimorfizama gena metilentetra- hidrofolat-reduktaze (u 55,6% pacijenata s akutnom limfoblastičnom leukemijom i 23,1% pacijenata s osteosarkomom). U 8 djece farmakogenetsko testiranje je učinjeno zbog nuspojava lijeka (25% plućna i 75% hepatotoksičnost, sve 4. stupnja), u većini slučajeva vjerojatno povezanih s vinkristinom. Rezultati farmakogenetskog testiranja bili su patološki u svih reaktivno testiranih bolesnika, zahtijevajući prilagodbu doze/izostavljanje kemoterapije u 87,5% slučajeva. Zaključak: Broj farmakogenetskih testova koji se izvode zbog toksičnosti visokog stupnja kod djece oboljele od malignih bolesti kon- tinuirano raste, usmjeravajući inače standardizirano liječenje prema individualiziranijem pristupu. Preemptivno testiranje polimor- fizma gena tiopurinmetiltransferaze rutinski se provodi u gotovo svih pacijenata u kojih je planirana primjena tiopurina. Međutim, potrebno je više istraživanja o parovima lijek-gen u području pedijatrijske onkologije kako bi se smanjila toksičnost povezana s lije- čenjem i optimizirali ishodi liječenja.

Opširnije